湃隆生物将在2023年AACR年会上公布KIF18A最新研究成果

湃隆生物（Apeiron）团队将于2023年4月18日参加在美国佛罗里达州奥兰多举行的2023年AACR年会。

生物学执行总监James D. Joseph博士将介绍我们在靶向有丝分裂驱动蛋白KIF18A治疗染色体不稳定性癌症方面的最新研究。生物学高级副总裁Fred Aswad博士和AIDD总监Minghua Wang博士也将到场，欢迎与他们会面交流。

敬请关注湃隆生物的壁报：

摘要题目：靶向有丝分裂驱动蛋白KIF18A治疗染色体不稳定性癌症

专场类别：实验与分子治疗学

专场名称：新靶点与新通路

摘要发表编号：4965

专场日期和时间：2023年4月18日下午1:30至5:00

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/6687

关于KIF18A

- 背景：

染色体不稳定性（CIN）以染色体数目频繁且持续的丢失或增加为特征，常见于肿瘤细胞。尽管CIN早已被视为癌细胞的一个弱点，但直到最近才发现潜在的CIN选择性治疗靶点。多个研究团队的遗传学研究发现，有丝分裂驱动蛋白KIF18A对CIN细胞和非整倍体细胞的增殖具有选择性必需作用。我们通过遗传学手段和新型小分子抑制剂靶向KIF18A，在此公布支持将KIF18A作为CIN肿瘤治疗靶点的数据。

- 方法与材料：

为探索KIF18A的治疗潜力，我们在CIN阳性和CIN阴性细胞系中评估了KIF18A基因耗竭和小分子抑制的效应。采用生化、细胞增殖和表型实验，对参比及新型KIF18A小分子抑制剂的效力和细胞活性进行了表征。在CIN阳性细胞系异种移植瘤模型中评估了KIF18A抑制剂的抗肿瘤活性。

- 结果：

在三阴性乳腺癌和结直肠癌的CIN阳性癌细胞系中，siRNA介导的KIF18A敲减和对KIF18A ATP酶活性的小分子抑制均导致增殖降低，并伴有有丝分裂指数升高和多极纺锤体增多。与KIF18A敲减一致，KIF18A抑制导致纺锤体长度增加和染色体排列缺陷。重要的是，在未转化的近二倍体细胞中，KIF18A敲减或KIF18A抑制均未观察到上述效应。在体内，以高活性的新型KIF18A抑制剂治疗CIN阳性异种移植瘤，可产生显著的抗肿瘤活性，且对体重影响极小。

- 结论：

综上，我们的数据支持将KIF18A作为治疗靶点，并为继续开发高活性、选择性KIF18A小分子抑制剂用于治疗CIN阳性癌症提供了依据。

关于AACR：

2023年美国癌症研究协会（AACR）年会将于2023年4月14日至19日在佛罗里达州奥兰多举行，是癌症研究界的焦点盛会。