生物标志物驱动的癌症疗法
9p21.3 MTAP与CDKN2A共缺失
我们的方法
- 生物标志物驱动的精准肿瘤治疗
- 每个项目都针对具有明确基因改变的肿瘤开发，例如MTAP缺失或染色体不稳定性。同一生物标志物也用于筛选患者。
- 合成致死
- 一个基因的缺失可使肿瘤细胞依赖于另一个基因。抑制后者可选择性地作用于肿瘤细胞，而保留前一基因的细胞受影响较小。
- 基于结构、AI引导的设计
- 我们将蛋白质结构与AI引导的分子建模相结合，设计高活性、高选择性的小分子。
核心项目：GTA182
GTA182是一款口服、可透过血脑屏障的第二代MTA协同型PRMT5抑制剂，用于治疗MTAP缺失实体瘤。约10–15%的实体瘤存在MTAP缺失。GTA182正在一项1/2期试验中接受评估，包括单药治疗以及与伏美替尼或化疗的联合治疗。首次人体研究结果已于2025年12月在ESMO亚洲年会上公布。
| 人群 | 指标 | 结果（95% CI） | 患者百分比 |
|---|---|---|---|
| 全部MTAP缺失肿瘤（n=30） | 客观缓解率 | 30.0% (14.7–49.4%) | |
| 疾病控制率 | 83.3% (65.3–94.4%) | ||
| MTAP缺失非小细胞肺癌（n=14） | 客观缓解率 | 57.1% (28.9–82.3%) | |
| 疾病控制率 | 85.7% (57.2–98.2%) |
1期初步数据。41例患者接受了20–450 mg每日一次给药；其中30例接受有效剂量的患者可评估疗效。26.8%的患者发生≥3级治疗相关不良事件。GTA182为在研药物，其安全性和有效性尚未确立，尚未获得任何监管机构批准。
研发管线
管线详情| 项目 | 适应症与生物标志物 | 苗头发现先导优化IND申报研究1/2期临床 |
|---|---|---|
| GTA182第二代PRMT5抑制剂 | 单药治疗MTAP缺失的晚期实体瘤，包括中枢神经系统恶性肿瘤 | 1/2期临床，正在中国入组 |
| 联合伏美替尼MTAP缺失、EGFR-TKI难治性非小细胞肺癌 | 1/2期临床 |
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| 联合化疗MTAP缺失胰腺癌，二线治疗 | 1/2期临床 |
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| 2103项目KIF18A抑制剂 | 伴染色体不稳定性的晚期实体瘤 | 先导化合物优化，与佛蒙特大学开展研究合作 |
| 2201项目MAPK通路抑制剂 | 晚期实体瘤，以生物标志物为导向 | 先导化合物优化 |
| 2301项目第三代PRMT5抑制剂 | 对第二代PRMT5抑制剂耐药或难治的MTAP缺失肿瘤 | 先导化合物优化 |
| REC-617CDK7抑制剂 | 晚期实体瘤 | 1/2期临床，已全球授权给Recursion |